免疫系统每天都在保护着我们免受成千上万种试图微生物的入侵，但是它必须受到调节，否则可能会攻击我们自身的器官。如何辨别“敌友”，如何决定应该攻击什么、防御什么？2025年诺贝尔生理学或医学奖于10 月6 日揭晓，玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和阪口西蒙因其在外周免疫耐受方面的开创性发现摘奖。获奖者发现了免疫系统的“卫士”——阻止免疫细胞攻击人体自身的调节性T细胞。

免疫系统的安全卫士

诺贝尔委员会主席奥勒·坎佩 （Olle Kämpe） 表示：“他们的发现对于我们理解免疫系统如何运作以及为什么我们并非都会患上严重的自身免疫性疾病具有决定性作用。”

坂口西蒙的发现

调节性T细胞的发现，是一段充满挑战与突破的科学旅程。

时间回到1995年，当时普遍认为，免疫系统对自身组织的耐受性主要通过胸腺中潜在有害免疫细胞的清除（即“中枢耐受”）来建立。然而，日本科学家坂口西蒙（Shimon Sakaguchi）逆流而上，做出了一个关键的发现——他揭示了免疫系统的复杂性远超想象，并首次发现了一类此前未知的免疫细胞，它们在保护人体免受自身免疫性疾病侵害方面发挥着重要作用。

2001年，玛丽·布伦科（Mary Brunkow）和弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）取得了另一项突破性进展。他们通过研究一种特别容易患自身免疫性疾病的小鼠品系，发现这些小鼠体内一个名为Foxp3的基因发生了突变。更重要的是，他们进一步发现，该基因在人类中对应的突变会导致一种严重的自身免疫性疾病——IPEX。这一发现为理解自身免疫性疾病的遗传基础提供了重要线索。

仅仅两年后，坂口西蒙再次将这些看似独立的发现联系起来。他通过实验证明，Foxp3基因正是控制着他在1995年发现的那些细胞的发育。至此，这些细胞被正式命名为调节性T细胞（Regulatory T cells）。它们的主要职责是监测其他免疫细胞的活动，确保免疫系统能够对自身的组织保持“宽容”，避免不必要的攻击。

三位科学家分享诺奖

这几位科学家的发现共同开创了“外周耐受”这一全新的研究领域，极大地推动了癌症和自身免疫性疾病治疗方法的发展。目前，一些基于这些发现的疗法已经进入临床试验阶段，有望为患者带来新的希望。此外，调节性T细胞的研究也可能提高器官移植的成功率，减少排斥反应。

调节性T细胞的发现不仅加深了人类对免疫系统复杂性的理解，也为开发更有效、更精准的治疗自身免疫性疾病和癌症的方法奠定了基础。