该篇日报由R·base创作生成，人工审核校对。

南医大一附院封益飞团队：瘤内普雷沃菌如何"策反"巨噬细胞促肠癌？

Cancer Research——[16.6]

① 背景与设计：为探究结直肠癌（CRC）肿瘤微环境（TME）中微生物的作用，本研究通过16S rRNA测序筛选患者肿瘤内菌群，并利用多种小鼠模型和体外实验进行功能与机制验证。② 核心发现：瘤内Prevotella copri通过消耗代谢物甘油磷酸胆碱（GPC），驱动MARCO+肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向免疫抑制表型极化，从而促进CRC进展。③ 临床相关性：16S测序与荧光原位杂交证实，普雷沃菌属（尤其P. copri）在晚期CRC肿瘤组织中富集并在肿瘤实质内浸润，其丰度与患者术后血清肿瘤标志物降幅不足呈显著相关。④ 促瘤表型：APCmin/+和皮下移植瘤小鼠模型中，口服灌胃或瘤内注射P. copri均能加速肿瘤生长，该效应依赖于巨噬细胞向M2型极化。⑤ 关键代谢物：非靶向及空间代谢组学分析显示，P. copri在体内外均导致GPC耗竭；补充GPC可逆转巨噬细胞M2极化，并抑制小鼠肿瘤生长。⑥ 分子机制：GPC的抗肿瘤作用依赖于巨噬细胞表面受体MARCO；MARCO敲低可阻断GPC诱导的巨噬细胞表型转换，且在患者组织中，高P. copri丰度与MARCO+ M2样TAMs增加相关。

原文信息 ▼

Intratumoral P. copri Reprograms MARCO+ Tumor-Associated Macrophages by Depleting Glycerophosphocholine to Drive Colorectal Cancer Progression

2026-01-27 , doi: 10.1158/0008-5472.CAN-25-3400

大连化物所陈洋团队：黄精天然产物诱导双重细胞死亡遏制肠癌

Advanced Science——[14.1]

① 背景与设计：针对晚期结直肠癌耐药难题，从药用黄精（滇黄精）中分离鉴定出生物活性高异黄烷酮（HIF），利用结直肠癌细胞及小鼠异种移植模型评估其抗肿瘤效能和机制。② 核心发现：HIF作为一种新型DNA损伤剂，通过诱导基因组不稳定性，驱动线粒体凋亡与PARP依赖性Parthanatos样死亡，抑制结直肠癌进展。③ 细胞周期阻滞：HIF抑制癌细胞增殖与迁移，并呈剂量依赖性诱导G2/M期阻滞，显著上调DNA损伤标志物γ-H2AX及磷酸化ATM/ATR/Chk1水平。④ 双重死亡程序：HIF不仅引发ROS依赖的线粒体膜电位丧失与细胞色素c释放，还通过PARP过度激活促使AIF/MIF核转位驱动Parthanatos。⑤ 细胞器互作：超分辨率显微镜成像揭示，HIF诱导溶酶体与线粒体接触增加，导致线粒体片段化及mtDNA泄漏，进一步放大致死信号。⑥ 体内疗效：在裸鼠结直肠癌移植瘤模型中，HIF单药或与5-FU联用均显著抑制肿瘤生长且未见系统毒性，免疫组化显示增殖指数Ki67显著下降。

原文信息 ▼

Homoisoflavanone Delays Colorectal Cancer Progression via DNA Damage-Induced Mitochondrial Apoptosis and Parthanatos-Like Cell Death

2026-01-28 , doi: 10.1002/advs.202511406

内农大张文羿团队：青春双歧杆菌在中美人群中分化出两大谱系

Journal of Advanced Research——[13]

① 背景与设计：为解析青春双歧杆菌的跨人群基因组多样性及进化驱动力，对395株主要来自中国和美国的人类肠道分离株进行比较基因组学分析，解析其泛基因组特征。② 核心发现：青春双歧杆菌分化为以中美来源为主的两个地理谱系，这种分化主要由饮食习惯差异、抗生素暴露及高频同源重组共同驱动。③ 地理谱系：基于核心基因的系统发育分析显示出强烈的地理分层，中国分离株主要聚集于B进化支，而美国分离株主要归类于A进化支。④ 功能适应：中国菌株富集参与植物多糖代谢的糖基转移酶及基因岛介导的tet(W/32/O)和ermX耐药基因，美国菌株则显著富集碳水化合物结合模块。⑤ 进化机制：中国和美国菌株的重组/突变比率显著升高且连锁不平衡衰减迅速，提示频繁的同源重组而非点突变主导了基因组的适应性进化。

原文信息 ▼

Comparative genomics reveals two major lineages of Bifidobacterium adolescentis in the human gut, driven by divergent adaptation in China and the United States

2026-01-26 , doi: 10.1016/j.jare.2026.01.071

北京友谊医院朱圣韬团队：具核梭杆菌如何诱发IBS？

Gut Microbes——[11]

① 背景与设计：为探究肠道菌群在肠易激综合征（IBS）中的作用机制，利用小鼠模型及细胞实验，解析具核梭杆菌（F. nucleatum）的致病角色。② 核心发现与意义：具核梭杆菌通过上调肠上皮细胞嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）表达，驱动嘌呤代谢重编程和尿酸生成，进而激活肥大细胞诱导内脏高敏感，揭示了IBS的菌群-代谢-免疫互作新机制。③ 表型鉴定：在IBS模型小鼠中检测到具核梭杆菌显著富集，单菌定植足以导致内脏高敏感、排便频率增加及肠道屏障受损等典型IBS症状。④ 上皮代谢重编程：非靶向代谢组学及分子实验证实，具核梭杆菌特异性上调肠上皮细胞中PNP基因表达，驱动嘌呤降解导致尿酸过量积累。⑤ 免疫激活机制：体外共培养与体内干预显示，上皮来源的尿酸作为关键信号分子直接诱导肥大细胞脱颗粒及组胺、PGE2释放。⑥ 干预与挽救：使用别嘌醇阻断尿酸合成、色甘酸钠稳定肥大细胞或清除该菌，均能缓解具核梭杆菌诱导的IBS样症状。⑦ 临床相关性：分析临床队列发现，IBS患者血清尿酸水平显著升高，且与疾病活动度及具核梭杆菌丰度正相关。

原文信息 ▼

Fusobacterium nucleatum plays a pathogenic role in a murine model of irritable bowel syndrome by modulating intestinal purine metabolism and promoting mast cell activation

2026-01-28 , doi: 10.1080/19490976.2026.2620124

微塑料可加剧肠道病毒感染与传播

Journal of Hazardous Materials——[11.3]

① 背景与设计：为探究微纳米塑料（MNP）积累对病毒感染的影响，利用小鼠诺如病毒（MNV-1）及RAW 264.7巨噬细胞构建体外共暴露模型，分析聚苯乙烯MNP（MNP-PS）预暴露对病毒传播及免疫应答的影响。② 核心发现与意义：MNP-PS预暴露通过诱导高感染性病毒囊泡释放并抑制先天免疫，显著增强病毒感染力，提示环境微塑料是加剧病毒传播的潜在协同因子。③ 表型特征：MNP-PS预处理显著促进病毒复制，该效应呈浓度依赖性，且疏水性裸颗粒（b-PS）及500 nm粒径颗粒的增强作用最为显著。④ 囊泡机制：疏水性b-PS主要通过物理性细胞膜损伤，而氨基修饰颗粒（PS-NH2）通过诱导胞内氧化应激，驱动胞外囊泡及病毒囊泡的过量分泌。⑤ 免疫抑制：b-PS与羧基化颗粒（PS-COOH）预暴露显著下调了感染后Tnf、Il6及Ifnb1等关键抗病毒细胞因子的mRNA表达水平。⑥ 风险提示：病毒囊泡释放增加与宿主抗病毒防线削弱的协同作用，导致了更为高效的病毒传播与定植。

原文信息 ▼

Enteric virus infection was boosted by the accumulation of micro- and nano-particles in host cells

2026-01-23 , doi: 10.1016/j.jhazmat.2026.141230

能"抱团"的植物乳植杆菌，诱导IFN-I应答更有效

Gut Microbes——[11]

① 背景与设计：为解析肠道共生菌调节宿主免疫的分子机制，利用转录组学及基因编辑巨噬细胞模型筛选出能够诱导I型干扰素（IFN-I）反应的乳杆菌菌株，并探究其机制。② 核心发现：具有高自聚集和粘附特性的特定植物乳植杆菌（LP）菌株能被巨噬细胞大量内吞，通过协同激活胞质传感器cGAS与NOD2驱动强效IFN-I反应，揭示了益生菌免疫调节的分子基础。③ 菌株特异性：在乳杆菌科中，仅LP与副干酪乳杆菌能显著诱导人THP-1巨噬细胞产生IFN-I，且且LP菌株间差异巨大。④ 细菌分子特征：转录组分析显示强诱导株（LP++）显著上调细胞壁代谢基因，包括甘露糖特异性粘附素msa及特定胞壁质酶，这类蛋白直接介导了细菌的自聚集及与宿主的互作。⑤ 双重传感机制：巨噬细胞摄取细菌聚集体后，cGAS-STING轴识别细菌DNA主导IFN-β产生，NOD2识别胞壁肽起协同放大作用，两者共同激活TBK1-IRF3通路。⑥ 信号级联：该信号轴随后通过JAK1-STAT1通路诱导CXCL10等干扰素刺激基因表达，并触发涉及IRF7的旁分泌/自分泌正反馈回路。

原文信息 ▼

Self-aggregating Lactiplantibacillus plantarum enhances type-I interferon responses via the cytosolic sensors NOD2 and cGAS

2026-01-28 , doi: 10.1080/19490976.2026.2615490

早期肠道病毒组或预示特应性疾病风险

Gut Microbes——[11]

① 研究背景与设计：为探究早期肠道病毒组对特应性疾病风险的影响，对131名不同生活方式（传统农场 vs 城市）的婴儿进行纵向宏基因组测序，分析了出生第一年的粪便DNA病毒组动态。② 核心发现：早期肠道噬菌体组在农场与城市婴儿间存在差异，并与特应性疾病风险相关，该关联涉及长双歧杆菌婴儿亚种（B. infantis）定植、噬菌体网络稀疏度及特定真核病毒。③ 病毒组动态与差异：肠道噬菌体多样性与组成随时间显著变化；农场婴儿富含环境相关的分枝杆菌噬菌体，而城市婴儿富含芽孢杆菌和埃希氏菌噬菌体，该差异在6周和6月龄时最为显著。④ 关键物种互作：农场婴儿中B. infantis定植率显著更高；无论生活方式如何，B. infantis的存在均伴随以分枝杆菌噬菌体富集为特征的独特群落结构。⑤ 网络与风险：网络分析显示，后续发展为特应性皮炎或食物过敏的婴儿，在所有时间点均表现出显著稀疏的噬菌体-噬菌体互作网络。⑥ 真核病毒关联：城市婴儿6月龄时哺乳动物腺病毒属和Bocaparvovirus检出率显著更高，但在城市队列中，12月龄时Bocaparvovirus的定植与较低的特应性疾病风险相关。

原文信息 ▼

The enteric DNA virome differs in infants at risk for atopic disease

2026-01-27 , doi: 10.1080/19490976.2026.2616066

哈医大李颖团队：高蛋白饮食促衰老，异亮氨酸和CG6415/AMT基因是关键

Journal of Advanced Research——[13]

① 背景与设计：为探究高蛋白饮食对衰老的影响，利用果蝇不同比例蛋白饮食模型、多时间点多组学分析及人源细胞实验进行解析。② 核心发现：高蛋白饮食（尤其异亮氨酸）通过上调CG6415/AMT基因表达，破坏线粒体稳态并诱导氧化应激，从而显著缩短寿命。③ 表型与通路筛选：果蝇寿命随蛋白能量比（5%-30%）呈倒U型变化；转录/蛋白组学揭示高蛋白饮食显著激活甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢通路及核心基因CG6415。④ 体内功能验证：全身性敲除CG6415显著逆转了高蛋白饮食诱导的寿命缩短、氧化磷酸化抑制及ATP水平下降，并改善了氧化与热应激抵抗力。⑤ 线粒体机制：在人胚肾细胞中，AMT（CG6415同源基因）过表达导致线粒体复合物活性降低、膜电位丧失及ROS累积，进而激活p53-p21衰老通路。⑥ 关键氨基酸：单一补充异亮氨酸即可模拟高蛋白饮食诱导的CG6415上调及促衰效应，而敲除CG6415可显著拯救异亮氨酸导致的寿命缩短。

原文信息 ▼

High-protein diet promotes aging by activating the CG6415/AMT gene and disrupting mitochondrial homeostasis

2026-01-26 , doi: 10.1016/j.jare.2026.01.063

江南大学申延琴团队：限时进食+大豆蛋白，对抗帕金森病

Advanced Science——[14.1]

① 研究背景与设计：为探究限时进食（TRF）协同不同蛋白质来源对帕金森病（PD）的影响，使用MPTP诱导的PD小鼠模型，评估酪蛋白（动物源）与大豆蛋白（植物源）背景下TRF对病理、神经炎症及肠道菌群的调节作用。② 核心发现与意义：TRF的神经保护效能具有蛋白质来源依赖性，大豆蛋白与TRF联用显著逆转多巴胺能神经元丢失，提示“植物蛋白+TRF”是潜在的PD非药物干预策略。③ 蛋白源差异病理：MPTP诱导后，酪蛋白组表现出肠道屏障破坏及部分运动障碍，而大豆蛋白组维持了紧密连接蛋白表达及运动功能，表明植物蛋白具有基础保护作用。④ 酪蛋白组TRF效应：在酪蛋白饮食下，TRF虽未挽救神经元存活，但通过下调星形胶质细胞MAO-B表达降低多巴胺代谢率改善运动症状，并抑制Allobaculum丰度及血清支链氨基酸（BCAAs）累积。⑤ 大豆蛋白组TRF效应：大豆蛋白与TRF协同显著恢复了纹状体多巴胺水平及神经元数量，该表型伴随肠道阿克曼菌属丰度增加及短链脂肪酸水平回升。⑥ 菌群-代谢轴机制：体外实验证实Allobaculum mucilyticum发酵产物破坏结肠类器官屏障，而高剂量BCAAs通过激活Akt/STAT3/NF-κB通路加剧神经炎症，揭示了“菌群-BCAA-神经炎症”轴的致病作用。

原文信息 ▼

Neuroprotective Effects of Time-Restricted Feeding Combined With Different Protein Sources in MPTP-Induced Parkinson's Disease Mice Model and Its Modulatory Impact on Gut Microbiota Metabolism

2026-01-26 , doi: 10.1002/advs.202516502

非洲万人数据，每周10至30份蔬菜是改善血脂的最佳窗口

Cardiovascular Research——[13.3]

① 背景与设计：针对非洲人群心血管风险数据匮乏的现状，汇集5国13,172例样本数据，采用匹配病例对照设计及半定量食物频率问卷，解析蔬菜摄入频率与血脂谱系的剂量反应关系。② 核心发现与意义：蔬菜摄入频率与血脂异常风险总体呈显著负相关，尤以改善低高密度脂蛋白（HDL）血症最为显著，确立了蔬菜作为心血管一级预防关键手段的人群证据。③ 剂量效应：多变量条件Logistic回归显示，蔬菜摄入每增加7份/周，血脂异常风险显著降低，且高摄入组较之低摄入组风险降幅达19%。④ 人群特异性：亚组分析表明保护效应在男性及60岁以下人群中尤为稳健，但在缺乏体力活动的人群中关联消失，提示生活方式因素间存在协同作用。⑤ 非线性阈值：限制性立方样条模拟揭示两者呈U型关联，最佳获益窗口位于每周10至30份之间，超过此阈值后保护效应减弱甚至出现风险回升趋势。

原文信息 ▼

Dose-response association between vegetable consumption and dyslipidemia among continental Africans in five countries: Evidence from the SIREN and AWI-Gen studies

2026-01-28 , doi: 10.1093/cvr/cvag032

JAMA子刊：RCT长期随访，不推荐健康老年人服用阿司匹林防癌

JAMA Oncology——[20.1]

① 研究背景与设计：为评估低剂量阿司匹林在老年人中的长期癌症预防效果及遗留效应，对ASPREE随机对照试验的19114名社区老年人进行了中位8.6年随访，结合了试验期和观察期数据。② 核心发现与意义：在老年人中启动阿司匹林未降低长期癌症发病率，反而增加了癌症相关死亡率，提示不应在健康老年人群中以此作为癌症一级预防策略。③ 长期发病率分析：意向性治疗分析显示，每日100 mg阿司匹林干预与总体癌症、结直肠癌及实体瘤的长期发病风险均无显著关联，仅黑色素瘤风险呈现潜在下降趋势。④ 死亡率风险评估：阿司匹林组的癌症相关死亡风险显著升高（HR=1.15），分期分析表明该死亡率增加主要由试验期内诊断的晚期（4期）转移性癌症驱动。⑤ 遗留效应监测：在停止随机干预后的观察期内，既往阿司匹林暴露与新发癌症发病率或死亡率均无显著差异，表明试验期观察到的死亡风险升高未在停药后持续恶化。

原文信息 ▼

Cancer Incidence and Mortality With Aspirin in Older Adults: Follow-Up of the ASPREE Trial

2026-01-29 , doi: 10.1001/jamaoncol.2025.6196

Science子刊：维护肠道稳态的RORγt+ 树突状细胞起源于淋巴谱系

Science Immunology——[16.3]

① 背景与设计：针对耐受性RORγt+树突状细胞（DC）起源不明的问题，利用谱系示踪、单细胞测序及Nr1d1/Prdm16/Spi1敲除小鼠模型解析其发育路径。② 核心发现：确立RORγt+ DC为独立于髓系的淋巴起源谱系，其发育受Rorc增强子及REV-ERB/PRDM16/PU.1转录网络层级调控，是维护肠道免疫耐受的关键防线。③ 淋巴起源：体内外竞争性分化实验证实，RORγt+ DC主要源自IL-7R+淋巴祖细胞，而非传统的髓系共同树突状细胞祖细胞（CDP）。④ 双重前体：单细胞转录组学在骨髓中鉴定出可双向分化为ILC3和RORγt+ DC的RILP祖细胞，以及仅定向分化为RORγt+ DC的前体细胞。⑤ 表观调控：Rorc下游+7kb增强子对该谱系发育不可或缺，其染色质开放性依赖于昼夜节律抑制因子REV-ERBα/β的持续调控。⑥ 转录网络：转录因子PRDM16和PU.1位于REV-ERB下游，特异性驱动RORγt+ DC II-IV亚群的谱系定型，而不影响I型亚群。⑦ 免疫后果：上述关键因子缺失均会导致RORγt+ DC发育受阻，进而削弱肠道调节性T细胞（pTreg）诱导，破坏肠道免疫稳态并引发过敏性炎症。

原文信息 ▼

RORγt+ dendritic cells are a distinct lymphoid-derived lineage

2026-01-27 , doi: 10.1126/sciimmunol.aed7439